胰岛素抵抗（Insulin Resistance）是指正常生理剂量的胰岛素与其受体结合后的生物学效应低于正常水平。胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病发病的重要原因，也是机体发生代谢综合症的核心机制，而肥胖是胰岛素抵抗发生、发展的重要危险因素。
目前临床上改善糖脂代谢、治疗胰岛素抵抗的药物大多有副作用。来源于中草药和食源性材料的天然活性成分往往具有高效、安全的特点，研究相关活性成分对改善胰岛素抗性和糖尿病具有重要意义。浙江大学茶学系屠幼英教授课题组的金兑妍、徐懿等（Jin D, Xu Y, Mei X, et al.2013）研究发现红茶中的茶黄素能显著降低高脂饮食诱导的肥胖大鼠的血清胰岛素水平，使其胰岛素敏感性提高，抑制其脂肪积累，且无明显毒性。
基于已有结果，本文研究发现了高纯度的茶黄素对棕榈酸（Palmitic Acid）诱导形成胰岛素抵抗的HepG2 细胞模型的改善作用及其深入的机制，为开发利用茶黄素缓解代谢疾病提供了新的理论依据。
对胰岛素敏感的靶器官有肝脏、骨骼肌及脂肪等，其中肝脏是体内物质代谢最活跃的脏器，亦是摄取、储存、合成和代谢葡萄糖的主要器官，在维持血糖浓度稳定与胰岛素抵形成中起着最直接和最重要的作用。该研究利用Palmitic Acid诱导形成胰岛素抵抗的HepG2 细胞（肝癌细胞）模型，二甲双胍（Metformin）为阳性对照药物，研究细胞胰岛素抵抗模型中加入茶黄素（TFs，＞90%）后的效果和机理。结果表明，TFs能够明显增加胰岛素抵抗细胞中的荧光葡萄糖（2-NBDG）吸收，调节胰岛素信号通路相关蛋白的表达。
具体为：上调细胞膜表面偶联的GLUT4蛋白及细胞中p-Akt（S473）和总GLUT4蛋白的表达下调p-IRS-1(S307)的蛋白表达，改善效果与阳性药物相当。
线粒体是机体物质代谢和产能的主要场所。线粒体数量下降和功能损伤会导致机体内能量供需失衡，从而诱发一系列疾病。众多研究表明线粒体与胰岛素抵抗的发生发展关系密切，且具有细胞和组织差异性，研究二者的关系有望发现胰岛素抵抗的新机制。采用实时荧光定量PCR技术检测到TFs能提高胰岛素抵抗细胞中的线粒体mtRNA 的表达水平，效果优于阳性药物Metformin。
添加线粒体分裂抑制剂Midivi-1后，TFs对胰岛素抵抗细胞中的荧光葡萄糖（2-NBDG）吸收的改善作用被明显抑制，提示茶黄素的作用机制可能与线粒体途径相关。
过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1家族（PGC -1）是调控线粒体生物合成及功能的主要因子，对肝脏胰岛素抵抗发生机理和预防的研究尤为重要。采用实时荧光定量PCR技术检测发现茶黄素通过下调PGC-1家族的PGC-1β和上调PRC的基因表达来增加线粒体的生物合成。
综上，这些发现加深了对茶黄素在改善肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病中的生理功能的认识。茶黄素能减缓肝细胞的胰岛素抵抗，且副作用小，是潜在的改善胰岛素抵抗相关疾病的功能性成分。
该研究的相关成果已在SCI期刊《Molecules》上在线发表，该论文以浙江大学茶叶研究所硕士生仝团团和博士生任苧为共同第一作者，屠幼英教授和李博副教授为通讯作者。
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